显示可防止血凝块类黄酮化合物

admin 2018-05-24

贝斯以色列女执事医学中心最近发表的研究结果描述了芦丁是如何抑制血栓形成动物模型中血栓形成的。在水果、蔬菜和非处方补充剂中发现,这种类黄酮证明是一种有效的抗血栓形成化合物,在血栓形成过程中抑制血小板聚集和纤维蛋白生成。

一种叫芦丁的化合物,通常存在于水果和蔬菜中,作为膳食补充剂在柜台上出售,已经证明可以抑制血栓形成动物模型中血栓的形成。

这些新发现由哈佛附属贝丝以色列女执事医学中心( BIDMC )的调查人员领导,并在周二的《临床调查杂志》( JCI )在线版上发表,确定了一种预防血栓形成的新策略,并有助于为临床测试这种流行的类黄酮铺平道路,将其作为预防和治疗中风、心脏病发作以及深静脉血栓形成( DVT )和肺栓塞的疗法。

“大多数美国人会死于心脏或大脑中的血凝块,这并不总是令人完全理解的,”哈佛医学院止血和血栓形成部研究员、副教授罗伯特·弗莱门胡夫说。“在美国,大约一半的发病率和死亡率可归因于心脏病或中风。“

研究集中在蛋白质二硫键异构酶( PDI )上,该酶在所有细胞中都存在。BIDMCs止血和血栓形成部的研究人员先前已经表明,当血栓形成时,PDI从血小板和内皮细胞快速分泌,并且PDI的抑制可以阻断小鼠模型中的血栓形成。

“这是一个转型性的和未预料到的发现,因为它首次发现PDI是从活动物的细胞分泌的,是预防血栓形成的潜在目标,”Flaumenhaft说。然而,由于细胞内PDI对于蛋白质的正确合成是必需的,科学家必须鉴定一种特定的化合物,它可以阻断血栓形成引起的细胞外PDI,而不抑制细胞内PDI。

他们首先对大量化合物进行高通量筛选,以鉴定PDI抑制剂。在所筛选的5000多种化合物中,槲皮素- 3 -芸香苷(芦丁)是最有效的药物。“芦丁基本上是冠军化合物,”Flaumenhaft说。

芦丁是一种天然存在于许多水果和蔬菜中的生物类黄酮,包括洋葱、苹果和柑橘类水果以及茶,芦丁还作为草药补充剂出售,并获得了美国食品和药物管理局( FDA )的安全特别指定。令人惊讶的是,芦丁分子的研究表明,提供芦丁抑制PDI能力的分子的相同部分也阻止化合物进入细胞。

“这一发现解释了这种化合物是如何成为PDI的有效抑制剂和安全食品补充剂,”Flaumenhaft说。“我们接下来的问题是:这是复方抗血栓吗?它能预防血凝块吗?“

研究小组继续在血栓形成小鼠模型中测试芦丁。因为他们知道人类将服用丸形式的芦丁,他们包括口服给予该化合物的研究,并确定其在口服摄入后代谢时成功保持其抗血栓形成特性。

<芦丁被证明是我们在这个模型中测试过的最有效的抗血栓化合物。特别值得注意的是,芦丁在血栓形成过程中抑制血小板聚集和纤维蛋白生成。“血凝块在动脉和静脉中都有发生,”Flaumenhaft解释说。动脉血栓富含血小板,静脉血栓富含纤维蛋白。这一发现表明,单一的药物可以治疗和预防两种类型的血凝块。“

Flaumenhaft说,即使使用阿司匹林、氯吡格雷( Plavix )和华法林( Coumadin )等现有抗凝疗法,以前曾经历中风或心脏病发作的患者每年仍有约40万次复发。

「一种安全且便宜的药物,可以减少血栓的复发,有助于拯救成千上万的生命,」他补充道。“这些临床前试验提供了原则证明,PDI是抗血栓形成治疗的重要治疗靶点,而且由于FDA已经确定芦丁是安全的,我们准备在临床试验中快速测试这一想法,而无需花费时间和费用来确定新药的安全性。”

资料来源:邦妮·普雷斯科特,贝丝·伊斯美国女执事医疗中心通讯;哈佛公报

图片:布鲁斯·瓦尔/比德麦克媒体服务


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